Présentés le 19 novembre 2024 au congrès « Breakthroughs in Muscular Dystrophy » organisé à Chicago par l’American Society of Gene & Cell Therapy (ASGCT), les résultats de la première phase de l’essai GNT0004 de Généthon, le laboratoire de l’AFM-Téléthon, sont concluants. Cette phase, terminée fin octobre 2024, a inclus cinq garçons âgés de 6 à 10 ans traités par injection unique.
Les résultats montrent une bonne tolérance du GNT0004 combiné à une prophylaxie immunologique transitoire, ainsi que des preuves d’efficacité en termes d’expression de la microdystrophine et d’amélioration fonctionnelle. Les patients traités à la dose supérieure ont montré une stabilisation des scores NSAA après un à deux ans de suivi, comparée à une baisse chez les patients non traités dans l’étude parallèle d’histoire naturelle.
Pour l’un des patients, une amélioration a été observée, atteignant le score maximum de 34 à 12 mois et confirmée à 18 mois. Au second palier de dose, jusqu’à 85 % des fibres musculaires exprimaient la microdystrophine (moyenne 54 %), avec une chute du taux de CPK comprise entre 50 % et 87 % selon les malades, maintenue jusqu’à 18 mois de suivi.
Ces résultats permettent à Généthon de lancer la phase confirmatoire (phase pivot), prévue dès le deuxième trimestre 2025 en Europe et aux États-Unis, chez une soixantaine d’enfants ayant conservé leur capacité de marche.
